在所有疾病中，心血管疾病堪称“第一杀手”，对65岁以上患者尤其凶险，死亡率高达5%。《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，国内心血管病患病率近年来持续上升，目前患病人数约为3.3亿。
面对这类疾病，相关医疗器械的国产化显得尤为重要。在这个领域，上海微创医疗器械（集团）有限公司取得了一批科研和产业化成果。由该公司牵头，上海微创电生理医疗科技股份有限公司、上海微创心脉医疗科技股份有限公司、微创神通医疗科技（上海）有限公司等单位参与共同完成的“心脏与血管介植入医疗器械关键技术及产业化”项目，荣获2020年度上海科技进步奖一等奖。
这个项目为5类心血管疾病提供了精准普惠化解决方案，累计研发出40项新技术、29项新工艺和27个产业平台，形成了大规模自产化能力；产品出口至40余个国家和地区，救治了500多万患者。
历年研发总投入远超总利润
回首往昔，微创创始人、董事长兼首席执行官常兆华博士感慨万千：“1998年，我来到了浦东张江。当时，这里还有很多农田。在张江高科技园区仅有的几栋多层厂房里，我找到了一小块立身之地，这就是微创的诞生地。”
上世纪末，中国的高端医疗器械行业水平与发达国家相去甚远。微创医疗成立时，瞄准的是用于微创伤介入治疗的医疗器械，如用于冠心病治疗的冠状动脉药物支架，希望通过国产替代，让广大中国老百姓能用上可普惠化的国产支架。
这个想法支撑着微创医疗走上自主创新之路。20多年来，公司一以贯之地大力投资研发，累计研发总投入数百亿元人民币，研发费用常年占全部营收的15%—20%，是国内同行平均水平的4倍，历年研发累计总投入远超总利润。
注重产学研医合作，也是这家企业的特点。微创与上海多家三甲医院建立了紧密合作关系，并与第二军医大学签订了合作框架协议，共同建设转化医学联合研究中心，在内科学、外科学、介入医学、肿瘤学等领域开展深度合作。“作为研发介入与植入医疗器械的企业，我们非常需要倾听医生的想法，把他们的好主意转变成创新产品。”微创医疗首席技术官罗七一博士说。
经过20多年的自主研发和协同创新，如今，微创集团拥有专利（申请）5000余项，已获批上市产品有300余个，产品进入了全球上万家医院。
产品推广至全国1100余家医院
获得2020年度上海科技进步奖一等奖的“心脏与血管介植入医疗器械关键技术及产业化”项目，针对心血管疾病的5个方向，提供了一系列高性能、普惠化的创新国产医疗器械解决方案。
微创集团等企业针对快速性心律失常，研发出国内首个磁定位三维标测系统，这也是该领域唯一同时获得欧盟ce认证和中国国家药监局认证的国产系统；针对缓慢性心律失常，研发出具有国际先进品质的国产心脏起搏器，打破了我国起搏器市场多年来一直被进口产品主导的局面；针对我国重度钙化和二叶瓣比例较高的患者特点，研制了国内首款牛心包生物材料经导管主动脉瓣膜；针对冠心病，提出以结构性约束为特征的“药物靶向洗脱”新理念，发明了新型支架系统，它兼顾“低晚期血栓率”和“低血管再狭窄率”的优点，成为全球技术引领者；针对累及到分支血管或入路狭窄扭曲的主动脉夹层/瘤，新型主动脉覆膜支架拓展了临床适应症范围；针对出血性脑卒中，在国际上率先研制成功颅内覆膜支架，实现了动脉瘤的有效隔绝以及复杂、宽颈和破裂动脉瘤的有效治疗。
这个获奖项目的成果已获国内外产品注册证100余个，推广至全国1100余家医院，出口至40余个国家和地区。这些成果还获得了科技部首批创新医疗器械、国家创新医疗器械绿色通道等多项荣誉，有的填补国内空白，有的是全球领先，全面实现了心血管疾病医疗器械的国产化。
破解心脏支架药物承载国际难题
在全球领先成果中，登上国际顶级医学期刊《柳叶刀》是一个里程碑。
这篇论文报道了微创集团自主研发的“火鹰”支架在欧洲大规模临床试验的研究结果，让这款支架成为《柳叶刀》创刊近200年来首次出现的中国医疗器械。“火鹰”是第三代靶向药物洗脱支架，研究显示，将它植入患者后，受到治疗的血管区域能够在早期快速愈合。因为创新性的微槽包裹药物、生物可降解聚合物的设计，以及较低的载药量，它的安全性很高，可有效减少晚期血栓事件的发生。
在心脏支架领域，药物的承载是一个困扰业内10多年的难题。国内外传统主流心脏支架都是在金属支架表面涂上细胞抑制剂，使血管持续通畅，降低血管再狭窄的发生率。然而这样做仍有不足：首先，药物支架表面的涂层在血管装载过程中，如果遇到像钙化等复杂病变时，容易脱落、破损，会影响治疗效果，更可能加剧新的血栓形成；其次，药物的承载量难以控制，装少了容易在达到病变区之前过早损耗，装多了则会对人体造成负担。
怎样把药物完美地保存在支架上？经过反复设计和比较，微创研发团队历时15年，选择并达成了技术上最难实现的一种方案——微槽包裹药物，即在金属支架表面用激光刻槽，再把药物灌入槽内。与传统技术不同，刻槽可防止涂层在输送过程中脱落，药物不会流失，而且药物抵达血管病变区后，能通过固定的槽位精准释放，大幅提高了有效性，也避免了浪费。
此外，由于是精准释放而非“扫射”，这种国产支架不会在无效面上载药，从而避免过多药物对表皮细胞的抑制，使支架尽快被表皮覆盖。这一优势，缩短了支架使用者术后服用双重抗血小板药物的时间。
开启心脏起搏器进口替代进程
同样凭借自主创新，“心系列”起搏器填补了国产高品质心脏起搏器的空白。2017年获批上市以来，微创集团子公司生产的起搏器以其小体积、自动化、长寿命等特点，获得众多医生与患者的认可，开启了“进口替代”进程。
植入心脏起搏器，是目前唯一能有效降低心动过缓患者死亡率、提高其生活质量的治疗方法。过去30多年来，由于未完全掌握核心技术以及缺乏产业化经验，我国心脏起搏器市场99%以上的产品是进口品牌。由于价格较高等，有众多患者无法承担起搏治疗。
为了把这种高值医疗耗材的价格降下来，2014年，微创集团与一家投资公司联合成立了创领心律管理医疗器械（上海）有限公司。这家企业对标国际先进标准，研发、引进并建设了心脏起搏器生产线、工艺流程和检验平台。从这条生产线上诞生的心脏起搏器，体积仅为8立方厘米，是目前全球市场体积最小的起搏器，更适合我国患者偏瘦的体型。其使用寿命达到10—12年，比一些国外品牌更长。
“心系列”起搏器的质量达到国际先进水平，价格则比同规格进口品牌便宜20%—30%。2018年投入临床应用以来，打破了中国起搏器市场多年来一直被进口产品主导的局面。截至目前，该系列起搏器临床累计植入量已超过10000例，其中年龄最大的患者100岁以上，年龄最小的仅22个月。
今年4月，创领心律研发的磁共振条件安全植入式心脏起搏器获批上市，成为首个可兼容磁共振成像检查的国产心脏起搏器系列产品。它们正在惠及广大需要植入心脏起搏器，同时因其他疾病需要接受磁共振成像检查的患者。
栏目主编：黄海华
本文作者：俞陶然
