FDA突破性认定！全球首款血管适应性膝下支架

文章来源：心未来

近日，心血管医疗保健公司Elixir medical宣布，其DynamX BTK系统获得FDA“突破性器械”认定。DynamX BTK是第一款旨在适应血管生理的外周动脉支架，用于治疗慢性肢体疾病患者的膝下血管狭窄或阻塞，该支架已通过 CE 认证。Elixir medical公司CEO Motasim Sirhan表示：”开发DynamX BTK系统是为了改变冠状动脉和外周动脉疾病的治疗。我们感谢 FDA 对我们治疗 CLTI 患者膝下动脉粥样硬化性疾病（BTK）的创新及其对血管疾病患者潜在影响的认可。“

产品研发背景

CLTI（慢性肢体缺血）也称为 CLI（严重肢体缺血），是一种更为严重的外周动脉疾病 (PAD)，死亡率、发病率高，也大量占用医疗保健资源。该疾病会使肢体血流和微循环功能严重受损，导致静息痛、缺血性溃疡和坏疽。数据显示，CLTI患者6个月内截肢率高达40％，其中接近50％的大截肢发生时未进行事先诊断评估。25％的CLTI患者会在1年内死亡，60％的患者在5年内死亡。目前，BTK疾病的腔内治疗方法包括普通球囊血管成形术（POBA）、DCB（药物特涂层球囊）、DES（药物洗脱支架）、减容等，但是都存在一定的局限性，无法获得令人满意的疗效。其中，POBA无法对抗早期血管弹性回缩，远期内膜增生；DCB同样无法对抗弹性回缩，不能避免夹层的产生，不合适的尺寸还会影响药物传输率；虽然减容可作为优秀的血管准备工具，但没有明确证据支持其作为确定性治疗手段；DES治疗短段BTK病变疗效确切，但是仍然无法避免滞留支架的问题，其可以作为新型生物可降解药物洗脱支架的过渡产品。由于药物洗脱支架（DES）需要永久放置固定在冠状动脉中，以防止它们因疾病进展而扩张，这会导致血栓形成、新生内膜增生和炎症反应，而支架锁住冠脉会让血管失去正性重构、生理性收缩和舒张能力，使心肌内的血液流量和氧气供应减少。想要解决传统药物洗脱支架（DES）存在的问题，生物可降解支架（BVS）无疑是最佳的解决方案，但是由于原材料性能不足，导致生物可降解支架（BVS）适用性较为狭窄，目前仍无法真正替代传统药物洗脱支架（DES）。Elixir Medical 则想出一种全新的支架结构，它将这种新型支架称为生物适配系统 （DynamX）。

DynamX 是第一款旨在适应血管生理的冠状动脉支架，可以适应冠状动脉的这种生理性舒缩。这种支架还带有药物洗脱的可吸收聚合物涂层，在愈合过程中支撑冠状动脉，与传统药物洗脱支架相似。不过，与传统药物洗脱支架不同的是，在六个月后，聚合物涂层溶解，支架结构可以松开，但保持纵向连续性，使其能随着动脉的自然扩张和收缩而自由移动，从而维持积极的适应性重塑能力，恢复血管功能。

DynamX 冠状动脉生物适配系统

DynamX 冠状动脉生物适配系统是一种冠状动脉植入技术，旨在释放支架，为血管解封，通过经皮冠状动脉植入术后（PCI）对病变血管的支撑作用来维持血管的正常功能。DynamX BTK是首款旨在适应血管生理的外周动脉支架，已通过 CE 认证。它解决了药物洗脱支架（DES）和生物可吸收支架（BRS）的缺陷，而且不良临床事件发生率更低。作为一种自适应设备，DynamX BTK 系统可在 PCI 或其他干预措施后支持患者的 BTK 血管。一旦不再需要它，它就会解锁并“松开”血管，同时随着愈合过程的继续提供额外的支持。据 Elixir Medical 称，DynamX 可恢复血管运动和功能，同时增加血流量。

临床试验结果

BIOADAPTOR RCT试验是 Elixir Medical 的 DynamX生物适配系统临床证据计划的第三项试验，该计划由多项临床试验组成，涉及9000多名患者，包括7月份完成注册的INFINITY SWEDEHEART RCT（n=2400），以及目标注册患者多达5000人的全球BIO-RESTORE注册。这项研究中，在主要终点方面，DynamX 达到了非劣性终点，表现出了与传统支架相似的急性期表现。在12个月时，DynamX在靶病变失败率（TLF）方面不劣于DES（1.8% vs. 2.8%，p<0.001）。在TLF的各个组成部分中，DynamX 组没有心脏死亡，两组的靶血管心肌梗死和靶病变血运重建率都很低。

在次要终点方面，DynamX 的影像学评估的效果更为卓越，包括血管运动和功能的恢复。12个月时的成像终点显示出 DynamX 的卓越有效性，例如恢复血管顺应性和循环搏动（7.5% vs. 2.7%，p<0.001），晚期管腔丢失（0.09±0.34mm vs. 0.25±0.39mm，p=0.038）等。与 DES 相比，DynamX 在12个月时保持管腔通畅的效果更优，直径狭窄百分比分别为12.7%和17.3%（p=0.05），而且前降支病变（12.1% vs.19.0%）、小血管（13.0% vs.18.3%）和长病变（13.0% vs.22.9%）等亚组均具有统计学意义。

不仅如此，在两个研究组中超过90%的患者都在服用降脂药物的背景下，12个月时，与DES组的斑块增加10%相比，DynamX 使斑块体积减少9%，这表明DynamX 恢复血管运动和功能与全身使用降脂药物之间存在一定的协同作用。不过，未来需要更好的评估 DynamX 在不同人群中的作用，实现更多的临床获益。

同赛道产品对比

前几日，德国心血管公司百多力（Biotronik）宣布，其自主研发的Freesolve™膝下可吸收镁支架（BTK RMS）已获得FDA“突破性器械”认定。FDA突破性认定！膝下可吸收镁支架于2024年2月正式获得 CE 认证的 Freesolve™ RMS 已经在欧洲上市，主要用于治疗冠状动脉病变。2016年，百多力推出第二代可吸收镁合金支架Magmaris®，成为全球首款上市的可吸收金属支架。基于Magmaris® RMS的优异的临床表现，百多力在Magmaris® RMS基础上进一步优化，第三代Freesolve™ RMS就此诞生。Freesolve™ RMS 延续了Magmaris®RMS 的技术，并且进行了多项技术改进，以满足介入心脏病专家的需求，并实现更佳的患者治疗效果，旨在为冠状动脉病变患者提供更优质的支架治疗选择。

该支架基于BIOmag®镁合金和成熟的Orsiro®药物洗脱支架（DES）涂层技术，在植入期间和植入后提供了经过验证的安全性、改进的输送能力、最佳性能和血管支持。

Freesolve™ RMS的这些特性在BTK干预中可以提供特殊价值。在BTK干预中，短期内支架可以抵抗血管的回缩，但最终不需要血管植入物。百多力公司计划在2024年内将该产品推向德国、瑞士等欧洲主要市场，并积极启动上市后临床研究，进一步评估支架的长期疗效和安全性。

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